EBV诱导抗肿瘤免疫的机制及其治疗用途

　　肿瘤相关的抗原（TAAS）包含一组由人类和鼠类癌中T细胞识别的非突出细胞抗原。它们作为免疫疗法的靶标的潜力已经探索了二十多个，但TAA特异性T细胞的起源仍不清楚。虽然肿瘤细胞可能是T细胞启动2的TAA的重要来源，但最近的一些研究表明，包括爱泼斯坦 - 巴尔病毒和流感病毒在内的某些病毒的感染可以引起针对异常表达的细胞抗原的T细胞反应，这些细胞抗原起作用的TAAS3,4。但是，此类反应的细胞和分子基础仍然不确定。在这里，我们表明，B细胞中爱泼斯坦 - 巴尔病毒信号传导蛋白LMP1的表达会引起T细胞对多个TAA的反应。LMP1信号传导导致先前显示为TAA的许多细胞抗原的过表达，它们在主要的组织相容性复合物I类（MHC-I）和II（MHC-II）和II（MHC-II）（主要通过内源途径）上的呈现，以及cotimutoration CD70和OX40L的cd70 and ox40l+ thy cytt+ cdyt+ ced4+ cdtotoxic+ thy+ thy+ thy+ thy+ thy+ thy+ thy+ thy+ cdtot+ ced1+ ced1+ ced4这些发现描述了感染引起的抗肿瘤免疫的机制。此外，通过异位表达癌症患者的肿瘤B细胞中的LMP1，从而使其能够使其成为T型细胞，我们开发了一种一般方法，用于快速生产自体细胞毒性CD4+ T细胞，以针对广泛的内源性肿瘤抗原（例如TAAS和NeoAtigens），例如治疗B细胞恶性肿瘤。这项工作强调需要重新审视有关病毒和肿瘤免疫的经典概念，这对于完全了解常见感染对人类健康的影响以及改善免疫方法治疗癌症的合理设计至关重要。

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