毒蕈碱乙酰胆碱受体的激活和变构调节

　　现在可以使用许多G蛋白偶联受体（GPCR）的结构（GPCR），包括B类和F级家庭的成员，但对从非活动状态到活跃状态的过渡知之甚少。在这项研究中，作者在活性态中单独与激动剂iperoxo结合的活性态中，人类M2毒蕈碱乙酰胆碱受体的X射线晶体结构，并与LY2119620（一种阳性变构调节剂）结合使用。结构表明，活化的M2受体具有极小的晶和结合位点，LY2119620“坐着”就在激动剂的顶部。作者还指出，在M2受体的不活动构象中构成变构位点的区域太大而无法与LY2119620结合。这意味着，细胞外区域需要在LY2119620与变构位点结合之前（通过与高亲和力激动剂结合）收缩。该GPCR对于对心血管功能，认知和疼痛感知的生理控制至关重要，并且由于变构位点的序列和结构比定位结合部位的序列和结构较少，因此希望将与变构位点结合的配体可以选择地与五个肌肉的相互作用相互作用。

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